近日，中山大学附属第一医院小儿外科刘钧澄教授团队与精准医学研究院彭穗教授、王骥研究员团队合作在Cell Reports Medicine上发表了文章Intratumoral erythroblastic islands restrain anti-tumor immunity in hepatoblastoma，首次从单细胞角度对原发初治肝母细胞瘤的免疫微环境进行了深入探讨，揭示了成红细胞岛诱导免疫微环境幼稚化的相关机制。

肝母细胞瘤（HB）是最常见的儿童肝脏恶性肿瘤，标准治疗是手术联合化疗。但是部分HB患儿化疗耐药、预后极差，且大剂量化疗会诱发可能影响患儿生长发育的严重不良反应，需要寻找新的有效且安全的治疗方式，因此要全面了解HB的肿瘤免疫微环境以探索新的治疗靶点。

研究人员利用单细胞测序对13例原发初治HB患儿的肿瘤免疫微环境的细胞组成进行了剖析，该研究为目前国内外相关研究中样本量最大的。研究发现红系前体细胞特异性的在HB瘤内富集，且表现出与胎肝内红系前体细胞相似的转录特征，提示红系前体细胞可能由胎肝期间分化并驻留于瘤内，该发现间接为HB的胚胎起源提供了证据。同时，研究人员发现瘤内红系前体细胞富集越多，HB患儿的长期预后越差，提示红系前体细胞在HB的微环境中可能发挥免疫抑制功能。

研究人员进一步发现红系前体细胞在HB瘤内与VCAM1+巨噬细胞形成成红细胞岛，促进了红系细胞在瘤内的驻留和成熟；进一步分析红系前体细胞的功能发现其在瘤内高表达LGASL9，可通过分泌Galectin-9与树突状细胞（Dendritic cell, DC）上的TIM-3结合，抑制DC的成熟及其共刺激分子（CD80、CD86）与MHC分子的表达，从而导致CD8+T细胞的激活被抑制，杀伤功能减弱。体外细胞实验发现，抗TIM-3抗体可以显著逆转红系前体细胞对DCs的抑制功能，提示TIM-3可作为HB免疫疗法的潜在目标。

该研究首次从单细胞水平对原发初治的HB免疫微环境组成进行剖析，发现了红系前体细胞诱导HB微环境幼稚化的机制，为HB患儿提供了药物研发的方向。中山一院肝外科与小儿外科共同培养的博士后王瑗琪是该论文的第一作者，肝外科在站博士后向骁、小儿外科陈华东医生和超声介入科周路遥教授是共同第一作者，精准医学研究院彭穗教授是最后通讯作者，精准医学研究院王骥研究员和小儿外科蒋宏副主任医师是共同通讯作者。

来源：中山一院 编辑：章智琦 校审：王骥、彭穗 初审：潘曼琪 审核：郑亦楠 终审：彭福祥

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