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该研究提示，SEC61G的共扩增是导致EGFR扩增的GBM高度免疫抑制和肿瘤发生的重要原因，靶向SEC61G并联合EGFR-TKI为EGFR扩增GBM提供新的联合治疗策略。

胶质母细胞瘤（GBM）是极具侵袭性和致死性的脑肿瘤，具有高度免疫抑制性，对免疫治疗不敏感。EGFR扩增见于50%-60%的GBM，是GBM发生和进展的关键因素。

该研究通过对EGFR所在的7p11基因座位相邻基因进行筛选，发现SEC61G是与EGFR共扩增频率最高且在胶质母细胞瘤中高表达的基因之一，SEC61G在超过70%的EGFR扩增GBM中均存在扩增现象，在调控CD8+ T细胞肿瘤杀伤活性中具有重要作用。进一步研究发现，SEC61G是转位蛋白复合体SEC61的重要亚基，能调控免疫检查点配体PD-L1和PVR等分子的内质网转位、N-糖基化和泛素化，从而促进它们的蛋白稳定和细胞膜定位。敲低或抑制SEC61G能促进T细胞浸润和抗肿瘤免疫活性，从而抑制GBM生长。此外，靶向SEC61G（Eeyarestatin I）并联合EGFR-TKI能抑制GBM细胞增殖，并同时激活抗肿瘤免疫，从而有效抑制肿瘤生长并延长GBM小鼠的生存。

该研究提示，SEC61G的共扩增是导致EGFR扩增的GBM高度免疫抑制和肿瘤发生的重要原因，靶向SEC61G并联合EGFR-TKI为EGFR扩增GBM提供新的联合治疗策略。

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