IL-22是IL-10家族成员，与大多数白介素不同，不直接调节免疫细胞功能，而是作用于组织屏障上的细胞（如消化和呼吸系统内皮细胞，以及胰腺、肝脏、肾脏和关节等），诱导他们产生抗菌蛋白和特定的趋化因子，是抗感染免疫的重要力量。但是在最新一期的Immunity上，连续发表了两篇文章，显示IL-22可以促进肿瘤转移。

癌症肝转移

文章 ：Giannou et al., Tissue resident iNKT17 cells facilitate cancer cell extravasation in liver metastasis via interleukin-22， Immunity 56, 125–142。

研究摘要

在转移过程中，癌细胞侵入、内渗、进入循环、外渗和定植，IL-22起关键作用。 免疫细胞来源的IL-22作用于上皮组织，促进组织损伤时的再生和愈合，但它也与恶性肿瘤转移有关。 IL-22缺陷小鼠和用IL-22抗体治疗的小鼠对结肠癌的肝脏和肺转移的形成有保护作用，而IL-22的过表达促进了转移。

IL-22作用于内皮细胞，通过诱导内皮氨基肽酶n（aminopeptidase，ANPEP）促进内皮通透性和癌细胞迁移。

IL-22处理肝窦内皮细胞（LSECs）基因表达变化，ANPEP最显著。

多参数流式细胞术和癌细胞外渗到肝脏时分离的免疫细胞的单细胞测序显示iNKT17细胞是IL-22的来源。

iNKT细胞缺陷的小鼠表现出转移减少，可以通过注射野生型iNKT（而不是il22缺陷）细胞来逆转。

癌症肺转移

文章 ：Briukhovetska et al., T cell-derived interleukin-22 drives the expression of CD155 by cancer cells to suppress NK cell function and promote metastasis，2023, Immunity 56, 143–161。

研究摘要

虽然T细胞可以发挥强大的抗肿瘤免疫作用，但在乳腺癌和肺癌中产生IL-22的T辅助细胞（Th）细胞与患者不良预后有关。 在肺癌和乳腺癌的小鼠模型中，IL-22的结构性和T细胞特异性缺失减少了转移，而不影响原发肿瘤的生长。癌细胞上IL-22受体的缺失减少了转移，其程度与IL-22缺陷小鼠的转移相似。 IL-22诱导了CD155的高表达，并与NK细胞上的激活受体CD226结合。过度激活导致CD226数量减少，NK细胞功能受损，从而增加了转移负荷。

IL-22信号通路也在人类数据集中与CD155的表达和患者预后不良相关。

简评：

免疫细胞产生的IL-22，对抗感染免疫有重要意义。但是最近的这两篇文章也提示，在特定条件下IL-22会促进癌症转移，与患者不良预后相关。

来源：闲谈 Immunology

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