提到胃癌的靶向治疗，不知道大家首先想到的是哪些经典药物。

与非小细胞肺癌等癌种相比，胃癌的靶点及靶向药物较少，治疗更加困难。目前已经获批上市的靶向治疗药物类型，仅有HER2抑制剂（例如曲妥珠单抗）和抗血管生成抑制剂（VEGF/VEGFR抑制剂，例如雷莫芦单抗及阿帕替尼等）。

目前新兴的靶点Claudin 18.2为大量存在这一蛋白过表达的胃癌患者带来了新的生机；FGFR抑制剂、免疫治疗当中的PD-1抑制剂的加入，也让部分胃癌患者看到了希望。不过这一次，我们想给大家带来的是胃癌另一个重要的靶点，c-MET。

尽管目前尚未有MET抑制剂在胃癌适应症上正式获批，但这类药物的应用，已经给许多胃癌患者创造了生存奇迹。

多线治疗失败后，无进展生存20个月[1]

一位男性患者，51岁，2014年10月确诊腹部及后腹膜淋巴结转移性腺癌，基于免疫组化检查结果，原发部位首先考虑消化系统来源，胃系统来源可能性最大。

考虑到患者年龄较小，身体状况良好，肿瘤负荷较大，且较大可能性为转移性胃癌，因此选择了三药联合曲妥珠单抗的方案，即奥沙利铂+多西他赛+卡培他滨化疗方案与曲妥珠单抗靶向治疗联合。

患者首先完成了6个周期的治疗，腹部及腹膜后转移淋巴结明显减少。随后的治疗中，患者病情稳定无进展。

至2015年6月，患者复查时发现后腹部淋巴结明显增多，因此改用奥沙利铂+S-1（爱斯万）化疗方案联合曲妥珠单抗靶向治疗。治疗2个周期，患者耐受性较好，局部有复发，给予同步放化疗（胃微弯及腹膜后淋巴结放疗，与卡培他滨合用）。

但非常不幸的是，2015年12月患者复查CT时发现，肝右叶疑似出现了转移病灶。经过医生与患者家属的探讨，决定尝试阿帕替尼方案。

患者于2015年12月~2016年1月期间使用阿帕替尼靶向治疗，但治疗并没有效果。上腹部核磁共振检测结果显示，肝转移癌，共16个病灶，体积增大，且胃贲门旁淋巴结肿大。

为了更好地指导下一步的用药方案，患者接受了二代测序（NGS）。检测结果显示，患者MET基因扩增约4.1倍，ERCC基因扩增约2.2倍。随后，患者开始接受克唑替尼治疗。

当年，几款c-MET抑制剂都还没有上市，临床上能够应用于MET异常患者的只有几款多靶点的药物，其中就包括了当时已经获批应用于晚期ALK阳性非小细胞肺癌的ALK/ROS1/MET多靶点抑制剂克唑替尼。

用药2个月后，复查上腹部MR结果显示：患者肝脏未见明显转移瘤，胃贲门旁淋巴结较之前略微缩小，提示肝转移病灶完全缓解！

最终，患者得到了长达20个月的无进展生存期。

胃癌，夺走了百万人的1910万年

胃癌是全球第5高发的恶性肿瘤，死亡率高居第4位，在中国尤其普遍。根据流行病学调查，2017年，全球范围内有超过122万人新患胃癌，接近86.5万人死于胃癌。在这一年内，所有患者因罹患胃癌所带来的伤残与痛苦而折损的寿命（失能调整生命年，DALY）加起来有1910万年之久！

平均到每一位患者身上，是本应该尽享天伦之乐、或在自己的事业中一展宏图的十几年。

近两年的这一数据将更加骇人。2020年，全球范围内有超过141万人新患胃癌，接近77万人死于胃癌。我国是胃癌最高发的国家，新发患者数量占到世界的约45%。因此，我们对于一种新的、疗效更出色的胃癌治疗方案的需求，远超过其它国家。

其实早期胃癌的预后一般较好，患者仍能获得比较理想的生活质量；但对于晚期患者，即使及时采取了综合治疗，5年生存率也仅有约10%~30%。且晚期胃癌极易发生转移，或造成腹水、严重消瘦、呕血等症状表现，患者的生活质量很差，经历严重的痛苦。

而对于这部分患者来说，每一款新问世的药物，都可能成为延长生存期、改善生活质量的关键。

新药走入临床，带来新“生存奇迹”

在胃癌的靶向治疗当中，HER2抑制剂、抗血管生成抑制剂的应用已经非常广泛，Claudin 18.2、MET及FGFR等新兴靶点也同样受到了重视。

MET扩增在消化道肿瘤中检出率比较低，不足5%。但由于这类胃癌长期缺乏靶向治疗方案，患者的需求仍有大量缺口得不到满足。随着近几年MET抑制剂研究的发展，一部分针对这一靶点的药物，已经在胃癌适应症上展现出了不错的潜力。

VIKTORY试验针对胃癌的八类生物标志物类型（RAS畸变、TP53突变、PIK3CA突变/扩增、MET扩增、MET过表达、全阴性、TSC2缺陷或RICTOR扩增），涉及的临床试验多达10项，其中，MET扩增的患者选择的是塞沃替尼（Savolitinib）单药方案。

塞沃替尼是一款和黄医药与阿斯利康共同开发的MET抑制剂，目前已经在国内获批用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。从目前的市场反馈来说，这是国内最有潜力的国产MET抑制剂之一。

VIKTORY试验[2]当中，接受个性化靶向治疗的患者的中位无进展生存期为5.7个月，超过了对照组的3.8个月；中位总生存期为9.8个月，也明显超过了对照组患者的6.8个月。

其中，18例病灶可评估的MET扩增患者接受了塞沃替尼单药方案治疗，整体缓解率为55.6%。

目前，塞沃替尼治疗MET扩增胃癌的临床试验还在进行，如果胃癌患者希望进一步了解这款药物及相关临床试验，可以联系基因药物汇（400-686-1602）。

参考文献：

[1] Gastric cancer patient with c-MET amplification treated with crizotinib after failed multi-line treatment: A case report and literature review

[2] Tumor Genomic Profiling Guides Patients with Metastatic Gastric Cancer to Targeted Treatment: The VIKTORY Umbrella Trial

来源 | 健康界

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