肿瘤患者接种新冠疫苗到底有没有用?国际最新研究报道!

发布时间:2022-12-15阅读量:236

疫情防控政策优化以后,正式步入了后疫情时代,我们遭受新冠病毒的感染风险大大增加。新冠疫苗的接种,可以让我们大大降低重症率。因此,接种新冠疫苗,成了当下讨论最为热切的话题之一。

对于肿瘤患者而言,由于在接受肿瘤治疗等特殊性,最为关心的是,要不要接种新冠疫苗?接种新冠疫苗有效性怎样?

要不要接种新冠疫苗,在上一篇推文中,我们已给出很好的答案,详情请看:

国际权威最新发布:肿瘤患者接种新冠疫苗最关心的11问11答,建议收藏!

今天,我们来聊聊肿瘤患者接种新冠疫苗的有效性,以及不同肿瘤患者接种时具体注意事项。

一项发表在国际期刊《J Pract Oncol》上的研究,探讨了肿瘤患者接种新冠疫苗有效性的问题,并给出相关接种建议。

不同类型肿瘤患者对新冠疫苗反应也不同

从2019年开始,新冠肺炎开始全球大流行。3年以来,新冠肺炎造成了严重的发病率和死亡率,导致美国近100万人死亡,全球超过600万人死亡。免疫功能低下的患者,包括肿瘤患者,尤其容易因新冠病毒而导致重症,乃至死亡。

新冠疫苗能够很有效地阻止新冠病毒的感染。辉瑞和Moderna的mRNA疫苗在两次接种后分别提供了95%和94%的保护率;强生单剂量腺病毒载体疫苗,也获得了美国食品和药物管理局(FDA)的禁忌使用授权;牛津/阿斯利康的腺病毒疫苗在两剂后也可提供74%的保护率。

肿瘤患者是新冠病毒的易感人群,在推广接种疫苗时应该优先考虑。然而,该群体的免疫抑制可能会影响他们对新冠疫苗的血清学反应。针对肿瘤患者的国际研究表明,与健康对照组相比,肿瘤患者对新冠疫苗接种的血清学反应较差。这在接受干细胞移植(SCT)和嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的白血病、淋巴瘤等患者中最为明显。

肿瘤患者对新冠疫苗接种反应的相关研究汇总如下:

肿瘤患者接种疫苗的相关研究

01 实体瘤

在癌症患者中,实体瘤患者对新冠疫苗接种表现出最有力的抗体反应。实体瘤患者接受多种治疗,包括靶向治疗、免疫治疗、手术和或放疗,患者的治疗类型可能有助于他们对新冠疫苗接种产生免疫反应的能力。研究表明,在接受内分泌/激素或免疫检查点抑制剂治疗的一些实体瘤患者表现出接近100%的血清转化率。

然而,也有一些情况值得注意。接受化疗的患者在接种疫苗后的抗体滴度低,效果不是很好;已经发生转移的和高龄的患者对疫苗反应产生了负面影响。

02 血液系统恶性肿瘤

与实体瘤患者或健康人群对照组相比,血液系统恶性肿瘤患者的血清转换率较低(39%-85%),抗体滴度较低。血液系统恶性肿瘤患者通常需要强化骨髓抑制化疗以充分控制其疾病,同时血液系统恶性肿瘤会损害对疫苗接种产生免疫反应的白细胞。用于治疗这些恶性肿瘤的疗法会攻击这些免疫细胞,在接种疫苗后钝化血清转化。

抗CD20单克隆抗体治疗

接受抗CD20治疗的患者对新冠疫苗的血清学反应几乎可以忽略不计。一项研究表明,如果在过去6到12个月内接受抗CD20治疗,没有一个患者会产生抗体。抗CD20治疗后超过12个月的患者血清转换率和滴度才有所提高。

原因:抗CD20疗法特异性靶向B细胞表面的CD20抗原,导致细胞裂解并耗尽正常的 B 细胞和抗体产生 ,长达6至12个月。

慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者对疫苗接种的反应特别差,血清转化率低(23%–52%),抗体滴度低。初治患者的血清转换率高于接受治疗的患者,接受过几种常见CLL治疗(包括抗CD20治疗、BTK抑制剂和维奈托克)的患者血清转换率低。血清免疫球蛋白水平较高的患者(可能是B细胞功能的替代标志物)的血清转换率高于低丙种球蛋白血症患者。

原因:慢性淋巴细胞白血病损害正常B淋巴细胞,引起低丙种球蛋白血症,通常需要静脉注射免疫球蛋白(IVIG)替代治疗。CLL患者通常不能产生正常的免疫球蛋白水平;且他们对新冠疫苗接种的血清学反应也不足。这使得CLL患者尽管进行了全面免疫,但更容易感染新冠肺炎。

干细胞移植和CAR-T细胞治疗

接受干细胞移植(SCT)的患者血清转换率较差,但与同种异体 SCT 相比,自体 SCT 后患者状态的滴度更高。CAR -T细胞治疗后的患者状态对新冠疫苗接种的血清学反应也很差,一些研究显示,血清转化率从0-11%不等。SCT和CAR-T细胞治疗12个月后才有所改善。

原因:SCT的高剂量预处理和CAR-T细胞治疗的淋巴细胞消耗方案可引起严重的骨髓抑制。接受CAR-T细胞治疗的患者预计会出现长期 B 细胞再生障碍,需要在CAR-T细胞治疗后进行长期IVIG替代治疗。在SCT和CAR-T细胞治疗后,随着时间的推移,免疫系统的功能得到改善,并对新冠疫苗接种的反应得到改善。

肿瘤患者接种新冠疫苗的建议

美国血液学会、美国移植和细胞治疗学会、纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 和国家综合癌症网络 (NCCN) 为癌症患者的最佳疫苗接种方法提供了建议。COVID-19 疫苗对癌症患者是安全的,肿瘤患者应该接种疫苗,即使他们的血清学反应可能不强烈。

在病毒传播高的时候,考虑到患者感染新冠肺炎的概率和死亡率的风险,应尽快接种疫苗可能是合适的,且优先选择mRNA疫苗或腺病毒疫苗。

01 实体瘤患者接种疫苗前

对于即将接受强化细胞毒性化疗的患者,建议等到中性粒细胞和血小板恢复后再接种疫苗。中性粒细胞恢复是最低点计数后免疫细胞恢复的替代标志物。

肌内注射有血小板减少症患者出血的风险,等到血小板恢复后再将这种风险降至最低。

对于参加临床试验的患者,请联系研究申办者,以确保接种疫苗不是研究参与的禁忌症,但是,不应为了招募患者参加临床试验而延迟新冠疫苗接种。

02 血液系统恶性肿瘤接种疫苗前

对于即将接受影响 B 细胞功能的治疗(例如抗CD20单克隆抗体、BTK 抑制剂)但目前无恶性肿瘤症状的患者,请考虑首先优先考虑新冠疫苗接种,然后在接种疫苗后等待1个月开始治疗。为了最大限度地提高血清转换,可以考虑将新冠疫苗接种推迟到完成抗CD20治疗后至少6个月。

对于长期或持续治疗的患者,不应暂停治疗,直接鼓励接种疫苗。

对于新诊断的急性白血病或高级别淋巴瘤患者,临床医生不应延迟诱导化疗接种疫苗,并应等待一段时间的计数恢复(例如,巩固或维持阶段),然后再接种新冠疫苗。

干细胞移植

接受同种异体SCT的患者通常在移植后3至6个月开始标准再接种方案,在B细胞和T细胞功能恢复后开始(NCCN,2021年)。专家组织一致认为,自体和同种异体SCT患者的新冠疫苗接种应遵循相同的时间表,从移植后3至6个月开始接种新冠疫苗。

CAR-T细胞疗法

对于接受CAR-T细胞治疗的患者,应考虑其当前的免疫球蛋白水平和IVIG替代需求,需要在输注CAR-T细胞后至少3个月接种新冠疫苗 。

在接种新冠疫苗和加强疫苗后,免疫功能低下的患者应保持警惕,并继续采取安全措施以防止新冠病毒感染。这包括在室内戴口罩、保持社交距离、保持手部卫生以及避免通风不良的室内空间。保护免疫功能低下者的另一种策略,所有家庭接触者、护理人员、家庭成员、密切接触者和卫生保健工作者都应接种疫苗,以尽量减少COVID-19向患者的传播。

总结

确诊为癌症的患者面临新冠肺炎感染风险增加,因为他们的潜在恶性肿瘤和化疗导致的骨髓抑制。然而,鉴于他们的免疫功能低下状态,他们从新冠疫苗中获得的保护客观上也较少。值得提出的是,单独接受内分泌或检查点抑制剂治疗的实体瘤患者接种新冠疫苗后血清转换率与健康对照组相当,大大降低了新冠肺炎重症、住院和死亡的概率。

然而,血液系统恶性肿瘤患者,尤其是接受抗CD20治疗、BTK抑制剂治疗、SCT和CAR-T细胞治疗的患者,对疫苗接种的抗体反应较差,必须谨慎保护自己免受COVID-19感染。




来源 | 健康界

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